Dihexa / PNB-0408

Peptidomimético derivado de la angiotensina IV, desarrollado en Washington State University (laboratorios de Harding y Wright). Dos rasgos lo hacen inusual entre lo que se vende como péptido: es oralmente biodisponible y atraviesa la barrera hematoencefálica.

No es un péptido convencional: su estructura está modificada precisamente para resistir la digestión.

La hipótesis es que potencia la señalización del factor de crecimiento hepatocitario (HGF) en su receptor c-Met, y que eso promueve sinaptogénesis — la formación de nuevas conexiones neuronales.

Es una hipótesis de trabajo, no un mecanismo establecido. El artículo de 2012 que proponía la interacción directa con HGF fue retirado formalmente, y otro trabajo fundacional del grupo tiene una expresión de preocupación editorial. La cifra que circula en el marketing —«siete órdenes de magnitud más potente que el BDNF»— procede de esos artículos cuestionados, y es además una medida de potencia molecular en un cultivo celular, no una medida de efecto cognitivo en nadie.

Nada. Cero. No hay ensayos completados ni en curso registrados, no hay estudio de fase 1 publicado, no hay datos de farmacocinética humana y no existe un perfil de seguridad publicado. Toda la evidencia de eficacia procede de roedores, un estudio en pez cebra y experimentos en cultivo celular.

El dato humano más cercano no es de dihexa: un profármaco relacionado, fosgonimeton (ATH-1017), sí entró en ensayos clínicos para Alzheimer y no alcanzó sus objetivos. Es la señal más informativa que existe sobre esta vía en personas, y apunta en contra.

No aprobado en ninguna jurisdicción.

Dihexa acetate estaba previamente en la lista y hoy figura en la tabla de nominaciones retiradas de la FDA. Situación verificada al 22 de abril de 2026.

«Nominación retirada» significa que quien la nominó retiró la nominación. No significa que la FDA la haya aprobado ni que haya retirado sus motivos de preocupación: la agencia los mantiene publicados en la misma página, en una segunda tabla de nominaciones retiradas.

La FDA ha anunciado que consultará al comité asesor de formulación (PCAC) sobre la posible inclusión de esta sustancia en la lista 503A antes de que acabe febrero de 2027; la FDA no ha publicado todavía la fecha ni la hora definitivas.

La FDA ha anunciado que consultará a su comité asesor de formulación (PCAC) antes de que acabe febrero de 2027 sobre la posible inclusión en la lista 503A de catelicidina (LL-37), GHK-Cu, dihexa acetato, melanotán II y factor de crecimiento mecánico pegilado (PEG-MGF). La fecha y la hora definitivas no están publicadas todavía.

Una consulta anunciada no es una decisión ni un cambio legal: es una reunión prevista. Nada cambia hasta que la FDA complete el proceso formal correspondiente.

Los votos del comité no son vinculantes. La FDA debe completar un proceso formal de reglamentación con notificación y comentarios antes de que exista autoridad legal inequívoca, y la inclusión en la lista requeriría una aprobación formal. Hoy no ha cambiado nada legalmente.

La vía HGF/c-Met que dihexa potencia está sobreexpresada en múltiples cánceres humanos —gástrico, pulmón, colorrectal, hepatocelular— donde su señalización aberrante impulsa crecimiento tumoral, invasión y metástasis. Potenciar farmacológicamente esa vía de forma crónica es, en teoría, favorecer ese proceso en quien tenga células premalignas. Esa pregunta no se ha estudiado longitudinalmente ni siquiera en animales: los estudios preclínicos existentes fueron de duración corta.

Sin datos humanos de ningún tipo, no existe una dosis, un intervalo ni un límite.

Se vende y consume en miligramos, no microgramos; una confusión de unidades con otros productos del catálogo cambia la exposición por mil.

No hay medición que interprete esta molécula, porque no hay resultado esperado documentado en humanos. Lo honesto no es proponer una analítica: es señalar que quien la use está haciendo el estudio de fase 1 que nadie ha hecho, sobre sí mismo, sin control ni comparador. Si hay antecedente personal o familiar de cáncer, esa consideración pesa aún más.