Metabólicos aprobados / Approved metabolic drugs — semaglutida, tirzepatida, liraglutida

Semaglutida, tirzepatida y liraglutida son las tres moléculas de esta familia con aprobación regulatoria, ensayos de fase 3 publicados y años de uso en millones de personas. Son el punto de referencia contra el que se mide todo lo demás en este catálogo.

SURMOUNT-5, el primer ensayo aleatorizado que las comparó directamente entre sí, zanjó la comparación: tirzepatida produjo más pérdida de peso, semaglutida se toleró algo mejor.

Ninguna otra molécula de esta plataforma tiene un solo desenlace clínico demostrado. Ni uno. Eso es lo que separa una molécula aprobada de una prometedora.

Semaglutida imita al GLP-1, una señal de saciedad. Tirzepatida imita al GLP-1 y también al GIP, una segunda señal metabólica. Esa diferencia mecánica se traduce en una diferencia de magnitud consistente en los ensayos.

Léelo con honestidad: tirzepatida gana en magnitud y semaglutida en tolerancia, y la que quita más peso no es automáticamente la mejor para una persona concreta. Alguien que abandona por náuseas a las seis semanas pierde menos que alguien que tolera una opción más suave durante dos años.

Datos del mundo real de 2025 y 2026 muestran a ambas moléculas rindiendo por debajo de sus propias cifras de ensayo. Eso no es un escándalo, es lo esperable al pasar de una población de ensayo controlada a la población general, y las causas están identificadas: adherencia, escalada de dosis incompleta, cobertura del seguro y variación metabólica individual.

Por qué le importa a todo el catálogo: si moléculas con ensayos de fase 3 y millones de usuarios rinden peor en el mundo real que en el papel, cualquier cifra de una molécula sin ensayos merece un descuento todavía más pronunciado.

Esta es la diferencia real entre una molécula aprobada y una prometedora.

• Semaglutida (Wegovy): obesidad y sobrepeso con criterios clínicos; reducción de riesgo cardiovascular, es decir eventos, no marcadores; MASH; y una versión oral aprobada, la primera para pérdida de peso.
• Tirzepatida: obesidad (Zepbound); apnea obstructiva del sueño con obesidad; diabetes tipo 2 bajo una etiqueta separada.
• Liraglutida: obesidad (Saxenda) y diabetes (Victoza); desenlaces cardiovasculares en diabetes; de administración diaria en vez de semanal, su principal desventaja.

Ninguna otra molécula de esta plataforma tiene un solo desenlace clínico demostrado. Ni uno.

Orforglipron fue aprobado en abril de 2026, el primer agonista oral del receptor de GLP-1 hecho de molécula pequeña, no un péptido. Alrededor de 12 % de pérdida de peso en la dosis más alta, menos que los inyectables. Puede tomarse a cualquier hora del día sin restricciones de comida o agua, a diferencia de la forma oral peptídica de semaglutida, que sí las tiene. Al ser una molécula pequeña, es mucho más fácil de fabricar a escala.

Su importancia es de acceso, no de potencia: menos de una de cada diez personas elegibles recibe tratamiento hoy. Implicación para este catálogo: la industria avanza hacia moléculas más fáciles de fabricar y administrar, lo que hace todavía menos probable que alguien financie ensayos de los péptidos cortos y sin patente.

• CagriSema: solicitud presentada el 18 de diciembre de 2025 y en revisión; sería la primera combinación semanal de GLP-1 y análogo de amilina.
• Retatrutida: fase 3 completada con alrededor de 28 % de pérdida; solicitud prevista para el primer trimestre de 2027.
• Mazdutida: ya aprobada en China desde 2025.

Con estas moléculas, la experiencia reportada y la evidencia coinciden más que en cualquier otro punto del catálogo, que es lo esperable cuando algo está bien estudiado. Reportado de forma consistente: desaparición del «ruido de comida», saciedad temprana, pérdida de peso sostenida, y náuseas al escalar la dosis que suelen mejorar con el tiempo.

• La versión compuesta magistralmente no es el producto del ensayo: distinta concentración, distinto control, a veces una sal distinta, y los resultados publicados corresponden al producto aprobado.
• La mayoría de las personas cambian a la vez la dieta y la actividad física, lo cual es bueno pero impide atribuir el resultado a la molécula sola.
• El abandono es el factor dominante: los datos del mundo real muestran que buena parte de la diferencia entre ensayo y realidad viene de personas que dejan de usarlo.

Las dosis, pautas de escalada y vías de estas tres moléculas están fijadas en sus etiquetas aprobadas, con supervisión médica y ajuste según tolerancia. Esta página no reproduce esas cifras como una pauta: cualquier cifra de dosis pertenece a la etiqueta y a la conversación con quien prescribe, no a este texto.

Estas son las moléculas de las que más se sabe en este catálogo, y por eso la lista de riesgos es la más larga — eso no las hace peores, las hace medidas.

• Frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea o estreñimiento, dolor abdominal.
• Que requieren atención médica: enfermedad de la vesícula biliar, sospecha de pancreatitis, daño renal por deshidratación —a menudo secundario a vómitos o diarrea—, y retinopatía diabética durante una mejora glucémica rápida.
• Hipoglucemia, principalmente al combinarse con insulina o sulfonilureas.
• Contraindicaciones de etiqueta: antecedente personal o familiar de carcinoma medular de tiroides o MEN2, y embarazo.

Detalle poco advertido: tirzepatida puede reducir la eficacia de los anticonceptivos orales durante el inicio y durante 4 semanas después de cada escalada de dosis.

• Dolor abdominal severo y persistente, con o sin vómitos, que a veces irradia a la espalda.
• Coloración amarillenta de piel u ojos, orina oscura, heces de color arcilla.
• Vómitos o diarrea que no ceden, con incapacidad de retener líquidos.
• Hinchazón de cara, labios o garganta, dificultad para respirar.
• Un bulto o hinchazón en el cuello, ronquera persistente, dificultad para tragar.

Atención de urgencia ante dificultad para respirar o hinchazón facial.

El vacío es amplio y no está delimitado por estudios formales.

Estos vacíos existen en parte por una razón económica, no científica: los péptidos cortos son difíciles de patentar, y casi nadie financia un ensayo de fase 3 para una molécula que cualquiera puede sintetizar. La ausencia de ensayos no demuestra que algo no funcione — demuestra que no se ha medido.

Durante los desabastecimientos, la ley estadounidense permitió a las farmacias preparar versiones de estas moléculas. Esa ventana se está cerrando por dos vías a la vez.

Primero: el desabastecimiento de tirzepatida. La FDA la retiró de la lista de desabastecimiento el 2 de octubre de 2024; el 7 de octubre la Outsourcing Facilities Association y North American Custom Laboratories demandaron a la agencia en el Distrito Norte de Texas, y el 11 de octubre el tribunal devolvió la decisión a la FDA para reevaluación. El 19 de diciembre de 2024 la agencia emitió una Orden Declaratoria que revoca y sustituye la decisión de octubre y determina que el desabastecimiento está resuelto, con discrecionalidad de aplicación hasta el 18 de febrero de 2025 para farmacias 503A y hasta el 19 de marzo de 2025 para instalaciones 503B. Esos plazos de transición explican por qué siguió habiendo producto compuesto en el mercado durante meses.

El desabastecimiento de semaglutida consta como resuelto el 21 de febrero de 2025 en documentos regulatorios 10-K presentados ante la SEC por empresas del sector (Hims & Hers y LifeMD). No lo atribuimos a un documento de la FDA porque no citamos aquí ninguno para esa fecha.

Segundo: el 30 de abril de 2026 la FDA anunció que propone excluir semaglutida, tirzepatida y liraglutida de la lista 503B, al no identificar necesidad clínica de que las instalaciones de outsourcing las preparen a partir de sustancia a granel; el aviso se publicó en el Federal Register el 1 de mayo de 2026. Liraglutida seguía en la lista de desabastecimiento, así que su situación no es idéntica a la de las otras dos.

En la práctica: cualquiera que reciba semaglutida o tirzepatida compuesta magistralmente debería hablarlo con quien le prescribe antes de que se interrumpa, no después.

La FDA registró 990 reportes con semaglutida compuesta magistralmente y más de 730 con tirzepatida compuesta magistralmente hasta el 31 de mayo de 2026. No demuestran causalidad individual, pero muestran un patrón de errores de dosificación y concentraciones variables.

El error más frecuente y más grave: la semaglutida compuesta magistralmente viene en concentraciones distintas según la farmacia, y a veces las instrucciones se dan en «unidades» en lugar de miligramos; el mismo número de unidades puede ser una dosis correcta o diez veces esa dosis según el frasco.

La semaglutida compuesta magistralmente viene en concentraciones distintas según la farmacia, y a veces las instrucciones se dan en «unidades» en lugar de miligramos. El mismo número de unidades puede ser una dosis correcta o diez veces esa dosis, según cómo esté formulado ese frasco en concreto.

Si un producto se mide en unidades, verifica los miligramos antes de cada administración.

• Habla con quien prescribe sobre alternativas aprobadas antes de que el suministro compuesto magistralmente se corte, no después.
• Confirma la concentración exacta del frasco en miligramos por mililitro, no en unidades.