Melanocortinas / Melanocortins — Melanotan II, afamelanotide, bremelanotide

Melanotan II, afamelanotide y bremelanotide imitan a la α-MSH y salieron del mismo programa de investigación en la Universidad de Arizona a principios de los años noventa. Dos completaron el camino: afamelanotide (Melanotan I, Scenesse) se aprobó en 2019 para protoporfiria eritropoyética, y bremelanotide (PT-141, Vyleesi) se aprobó para el trastorno de deseo sexual hipoactivo en mujeres premenopáusicas. Una se abandonó: los ensayos clínicos de Melanotan II se detuvieron porque los efectos adversos se acumularon. Nunca se aprobó. Se vende de todos modos.

Con casi cualquier otra molécula del catálogo la pregunta abierta es si funciona. Con Melanotan II sabemos que funciona. La pregunta es si vale la pena, cuando el propio efecto que se busca es el que puede ocultar un melanoma.

Los receptores de melanocortina no hacen todos lo mismo. MC1R controla la pigmentación de la piel; MC3R y MC4R controlan apetito, función sexual y presión arterial; MC5R controla las glándulas sebáceas. Melanotan II activa todos a la vez — no discrimina. Por eso produce simultáneamente bronceado, náuseas, erecciones espontáneas, presión arterial elevada y oscurecimiento de lunares: no son efectos secundarios extraños, es el mecanismo actuando sobre receptores que nadie quería activar.

Los primeros datos mostraron enrojecimiento facial, náuseas y erecciones espontáneas con frecuencia suficiente como para detener el desarrollo. No fracasó por falta de eficacia — broncea. Fracasó porque el precio de broncearse era demasiado alto.

El priapismo no es un chiste — es una emergencia médica, y pasadas cuatro horas puede causar daño permanente al tejido eréctil. Hay un caso publicado de un hombre de 55 años que terminó en urgencias con una erección de 30 horas tras inyectarse 2 mg en el abdomen.

• Melanoma.
• Síndrome de encefalopatía posterior reversible: un cuadro neurológico grave con dolor de cabeza, convulsiones y alteraciones visuales.
• Toxíndrome simpaticomimético.
• Priapismo.

Existen casos publicados: Hjuler y Lorentzen 2014 en Dermatology, melanoma asociado al uso de melanotan-II; Sivyer 2012, un caso único de una paciente adolescente con síndrome FAMMM (melanoma múltiple familiar atípico) que combinó inyecciones de melanotan con cabina de bronceado y presentó cambios en sus lesiones melanocíticas; un caso de 2025 de una mujer de 22 años que desarrolló melanoma maligno de mucosa oral en el maxilar anterior tras usar espray nasal de Melanotan II, que requirió cirugía e inmunoterapia; y una mujer de 20 años que desarrolló melanoma tras 3 a 4 semanas de uso combinado con exposición a camas de bronceado.

La parte honesta que casi nadie escribe: las personas que usan Melanotan II suelen tener otros factores de riesgo de melanoma — buscan el sol, usan camas de bronceado, tienen piel clara —, lo cual confunde la atribución, y la correlación podría reflejar quién lo usa más que un efecto de la molécula.

Pero hay un segundo problema que no depende en absoluto de la causalidad, y es el que enfatiza la Skin Cancer Foundation: Melanotan II oscurece lunares y lesiones pigmentadas existentes y provoca cambios rápidos en ellos, lo que hace más difícil detectar un melanoma exista o no una causalidad. Aunque no aumentara el riesgo en absoluto, dificultaría verlo a tiempo — y en el melanoma, la detección temprana es la diferencia entre una escisión y una enfermedad grave. Incluso entre usuarios de dosis bajas, el oscurecimiento de lunares y pecas existentes se reporta en la gran mayoría de los casos: un efecto esperable, no una complicación rara.

El 7 de julio de 2026 la Skin Cancer Foundation emitió una declaración formal desaconsejando enérgicamente su uso. Su presidenta, la Dra. Deborah Sarnoff, citó los casos de melanoma, los cambios rápidos en lunares que dificultan la detección, y reportes adicionales de toxicidad sistémica y daño muscular. Añadió el problema de fondo: al obtenerse por canales no regulados, los consumidores no tienen forma fiable de saber la pureza, la dosis ni el contenido de lo que compran.

Melanotan I, comercializada como Scenesse, aprobada por la FDA en 2019, para aumentar la tolerancia a la luz en adultos con protoporfiria eritropoyética, una enfermedad rara en la que la exposición al sol causa dolor intenso; para esas personas un tono más oscuro no es cosmético, es poder salir a la calle. Se administra como un implante de 16 mg colocado por un profesional sanitario cada dos meses — no un frasco que uno se inyecta solo.

Vigilar hiperpigmentación y cambios en nevos, náuseas; requiere seguimiento dermatológico. Lo que demuestra: la misma familia molecular, enfocada en un receptor, desarrollada para una indicación específica con una vía de administración controlada, llega a la farmacia.

PT-141, comercializada como Vyleesi, aprobada para el trastorno de deseo sexual hipoactivo generalizado adquirido en mujeres premenopáusicas. Dosis de etiqueta: 1,75 mg subcutáneos a demanda al menos 45 minutos antes de la actividad sexual, máximo una dosis por 24 horas y ocho al mes, se descontinúa si no hay mejoría a las 8 semanas — cifras de etiqueta, no una guía para el lector.

Contraindicada en hipertensión no controlada y enfermedad cardiovascular — produce una elevación transitoria de la presión arterial. Efectos frecuentes: náuseas, muy comunes, enrojecimiento, dolor de cabeza e hiperpigmentación.

Dos correcciones importantes: no está aprobada para hombres — se promociona ampliamente para la disfunción eréctil masculina y esa indicación no existe, la aprobación es específica para mujeres premenopáusicas con un diagnóstico definido. Y el beneficio es modesto y acotado — real y demostrado en la población estudiada, pero no un producto universal de bienestar sexual.

Se usa principalmente para broncear con poca exposición solar, y en menor medida por sus efectos sobre la libido y el apetito. Lo que se reporta de forma más consistente es que funciona: la piel se oscurece. Que eso sea esperable tiene una base directa — la activación de MC1R en los melanocitos produce melanina, sin misterio y sin debate. El problema no es que no funcione, es lo que trae consigo; es una de las pocas moléculas del catálogo donde el efecto buscado es claro y lo discutible es el precio.

• Las náuseas y el enrojecimiento son suficientemente frecuentes como para que muchos ajusten la cantidad a la baja, sin ningún régimen validado del que partir.
• El oscurecimiento de lunares se reporta como señal de que «está funcionando», y es exactamente la señal que hace más difícil detectar un melanoma.
• El apetito baja notablemente vía MC4R, algo que a veces se atribuye a otra cosa que la persona está tomando.

Aquí lo útil no es medir el efecto sino documentar la piel: un mapa fotográfico de lunares antes de empezar, con la misma luz y las mismas posiciones. Si alguna vez una lesión necesita evaluarse, ese registro vale mucho. Y una revisión dermatológica anual deja de ser opcional.

No existe una dosis humana documentada en etiqueta ni en ensayo publicado. La ausencia de esa dosis es en sí misma un hallazgo: nadie ha establecido cuánto se usa con seguridad.

No hay un perfil de efectos adversos cuantificado en humanos. No saber qué efectos esperar no significa que no existan.

No hay un estudio que separe el efecto de la molécula de quién la elige usar. Lo que sí es independiente de esa pregunta es que oscurece lesiones existentes y complica su vigilancia — eso no necesita causalidad para importar.

Estos vacíos existen en parte por una razón económica, no científica: los péptidos cortos son difíciles de patentar, y casi nadie financia un ensayo de fase 3 para una molécula que cualquiera puede sintetizar. La ausencia de ensayos no demuestra que algo no funcione — demuestra que no se ha medido.

Melanotan II estaba previamente en la lista y hoy figura en la tabla de nominaciones retiradas de la FDA. Situación verificada al 22 de abril de 2026.

«Nominación retirada» significa que quien la nominó retiró la nominación. No significa que la FDA la haya aprobado ni que haya retirado sus motivos de preocupación: la agencia los mantiene publicados en la misma página, en una segunda tabla de nominaciones retiradas.

La FDA ha anunciado que consultará al comité asesor de formulación (PCAC) sobre la posible inclusión de esta sustancia en la lista 503A antes de que acabe febrero de 2027; la FDA no ha publicado todavía la fecha ni la hora definitivas.

La FDA ha anunciado que consultará a su comité asesor de formulación (PCAC) antes de que acabe febrero de 2027 sobre la posible inclusión en la lista 503A de catelicidina (LL-37), GHK-Cu, dihexa acetato, melanotán II y factor de crecimiento mecánico pegilado (PEG-MGF). La fecha y la hora definitivas no están publicadas todavía.

Una consulta anunciada no es una decisión ni un cambio legal: es una reunión prevista. Nada cambia hasta que la FDA complete el proceso formal correspondiente.

Los votos del comité no son vinculantes. La FDA debe completar un proceso formal de reglamentación con notificación y comentarios antes de que exista autoridad legal inequívoca, y la inclusión en la lista requeriría una aprobación formal. Hoy no ha cambiado nada legalmente.

Según información publicada en 2026, la TGA reclasificó Melanotan-2 en febrero de 2026, de venta bajo receta a sustancia prohibida, la categoría más restrictiva, con penas criminales por posesión sin licencia de investigación, citando 89 reportes de eventos adversos presentados entre 2022 y 2025, incluidos dos casos de melanoma diagnosticados dentro de los 18 meses posteriores al uso reportado — causalidad no establecida.

Esto procede de una fuente secundaria. Cualquiera en Australia o viajando allí debería confirmarlo directamente con la TGA, porque las consecuencias de equivocarse en ese país no son administrativas.

En Estados Unidos, Melanotan II figura en la lista de riesgo significativo de la FDA y no estuvo entre las sustancias revisadas por el comité en julio de 2026.

• Afamelanotide (Scenesse): aprobada por la FDA en 2019 para protoporfiria eritropoyética; también con autorización de la EMA.
• Bremelanotide (Vyleesi): aprobada por la FDA para trastorno de deseo sexual hipoactivo en mujeres premenopáusicas, no para hombres.

Melanotan II se vende como frasco inyectable y también como espray nasal. El caso de melanoma de mucosa oral corresponde a la vía nasal, que deposita la sustancia directamente sobre mucosa que también contiene melanocitos.

Lo más importante: acude a un dermatólogo y cuéntale que lo usas — no para que te reprenda, sino para que sepa que tus lunares pueden haber cambiado por una razón farmacológica y ajuste su umbral de sospecha. Fotografía tus lunares antes de continuar, con luz y encuadre constantes.

• Una erección de más de 4 horas es atención de emergencia inmediata, no algo que esperar a que pase.
• Cualquier lunar que cambie de tamaño, forma, color o bordes, o que sangre o pique.
• Dolor de cabeza severo, convulsión, visión borrosa o alteración del estado mental — el síndrome de encefalopatía posterior reversible es raro pero grave.
• Latidos acelerados, presión arterial alta, agitación, sudoración excesiva.
• Dolor muscular intenso u orina oscura, que puede indicar daño muscular.
• Náuseas persistentes que impiden comer o beber.