FOXO4-DRI / Proxofim

Péptido de diseño D-retro-inverso: construido con aminoácidos en imagen especular y en orden inverso. Ese diseño lo hace muy resistente a las proteasas, es decir, dura mucho más en el organismo que un péptido normal. Se vende también bajo el nombre comercial Proxofim.

Es un senolítico: pretende eliminar selectivamente las células senescentes —células dañadas que dejan de dividirse pero no mueren y segregan señales inflamatorias. El mecanismo es específico: en las células senescentes, la proteína FOXO4 secuestra al p53 e impide que dispare la apoptosis. FOXO4-DRI compite por esa unión, libera al p53 y la célula senescente muere. Las células sanas, que no dependen de esa unión para sobrevivir, quedarían intactas.

Un trabajo estructural posterior por resonancia magnética nuclear confirmó que se une al dominio de transactivación TAD2 del p53.

Nada. No hay ensayos clínicos completados ni registrados, no hay farmacocinética humana, no hay dosis humana establecida y no hay datos de inmunogenicidad.

El estudio fundacional (Baar et al., Cell, 2017) se hizo en ratones: 5 mg/kg por vía intraperitoneal, repetido durante semanas, en ratones naturalmente envejecidos y en modelos de envejecimiento acelerado. Mejoró parámetros de salud —actividad física, función renal, densidad del pelaje— y aceleró la recuperación tras toxicidad por doxorubicina. Trabajos independientes posteriores han reproducido actividad senolítica en células humanas en cultivo: condrocitos y células endoteliales.

Ratones y células en placa. La vía del estudio original fue intraperitoneal, no subcutánea. Y la empresa que desarrolla esta línea no está llevando FOXO4-DRI a la clínica: está desarrollando un análogo distinto y mejorado, lo que sugiere que la molécula original no era el candidato adecuado.

No aprobado en ninguna jurisdicción. Se vende exclusivamente como reactivo «de investigación».

La diana es el p53, el supresor de tumores más estudiado de la biología humana. Manipular sistémicamente su regulación sin ningún dato humano no es una intervención menor: es tocar el mecanismo central que decide qué células viven y cuáles mueren. Que en ratones no se observara daño no dice nada sobre el efecto de exposiciones repetidas en una persona.

El diseño D-retro-inverso que lo hace resistente a la degradación implica que, si aparece un efecto adverso, no se revierte rápido retirándolo.

No hay datos de qué ocurre con la carga de células apoptóticas que el organismo tiene que retirar, ni con la respuesta inmunitaria a un péptido de 46 residuos con aminoácidos no naturales.

No existe medición validada. Si alguien lo usa, lo mínimo defendible es registrar el lote, la fecha y cualquier síntoma en un cuaderno que pueda enseñar a un médico — porque en ausencia de datos publicados, el propio registro es todo lo que quedará. Cualquier persona con cáncer activo o antecedente oncológico debería tratar esta molécula con especial cautela por su mecanismo.